Tres revisiones Cochrane recientes han revelado que los agonistas del receptor GLP-1 (péptido 1 similar al glucagón) provocan una pérdida de peso significativa, lo que generó un debate sobre su papel en el tratamiento de la obesidad. Estas revisiones son encargadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para informar las próximas directrices sobre el uso de estos medicamentos.
Los análisis se centraron en tres agonistas específicos del receptor de GLP-1: tirzepatida, semaglutida y liraglutida. Los tres demostraron una pérdida de peso clínicamente significativa en comparación con los grupos de placebo. Sin embargo, las revisiones han puesto de relieve las preocupaciones sobre la posible influencia de las compañías farmacéuticas sobre estos estudios, particularmente en lo que respecta a la seguridad a largo plazo y las implicaciones financieras.
Desarrollados originalmente a mediados de la década de 2000 para controlar la diabetes tipo 2, los agonistas del receptor GLP-1 han demostrado beneficios para controlar el azúcar en la sangre y reducir los riesgos asociados con las enfermedades cardíacas y renales. Recientemente, se ha probado su eficacia en el tratamiento de la obesidad. Estos medicamentos actúan imitando una hormona natural que ralentiza la digestión y aumenta la sensación de saciedad. En el Reino Unido, están autorizados para controlar el peso, especialmente para personas obesas o con sobrepeso que experimentan problemas de salud.
Los resultados de los estudios indicaron que la tirzepatida una vez a la semana produjo una pérdida de peso de aproximadamente el 16 % en un período de 12 a 18 meses, con efectos que duraron hasta 3,5 años, aunque los datos de seguridad a largo plazo son escasos. La semaglutida, inyectada semanalmente, produjo una pérdida de peso promedio del 11% después de 24 a 68 semanas, y se observaron efectos duraderos en grandes ensayos en los que participaron casi 28.000 participantes. Por el contrario, la liraglutida, administrada en forma de inyección diaria, provocó una pérdida de peso del 4 al 5% en 24 estudios en los que participaron casi 10.000 participantes. Sin embargo, aún superó a los tratamientos con placebo.
Aunque cada fármaco mostró beneficios en la pérdida de peso, las revisiones encontraron pocas diferencias en términos de eventos cardiovasculares importantes, mortalidad o calidad de vida entre los fármacos y el placebo. Por el contrario, los efectos secundarios, incluidas náuseas y problemas digestivos, fueron mayores entre los que tomaban fármacos GLP-1, lo que en ocasiones llevó a la interrupción del tratamiento.
El coinvestigador principal Juan Franco de la Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf en Alemania enfatizó que estos medicamentos pueden provocar una pérdida de peso significativa, especialmente durante el primer año. Describe este período como un momento emocionante después de años de búsqueda de tratamientos eficaces para la obesidad.
Las revisiones plantearon cuestiones importantes con respecto al apoyo financiero de muchos estudios por parte de las compañías farmacéuticas que producen los medicamentos. Los autores enfatizan la necesidad de realizar investigaciones independientes para garantizar resultados imparciales. También enfatizan la necesidad de considerar factores de salud más amplios, como el acceso y la asequibilidad. El costo es una barrera importante, especialmente para los medicamentos más nuevos como la semaglutida y la tirzepatida, pero el costo de la liraglutida ha disminuido desde que expiró su patente.
La mayoría de los ensayos clínicos se han realizado en países de ingresos altos y medios, particularmente en regiones del mundo subrepresentadas como África, América Central y el sudeste asiático. Esta disparidad geográfica plantea dudas sobre hasta qué punto estos hallazgos se aplican a nivel mundial, dadas las variaciones en la composición corporal y los comportamientos de salud.
La investigadora codirectora Eva Madrid, de la Universidad de Valparaíso en Chile, pidió más datos sobre los efectos a largo plazo y los resultados de salud cardiovascular, particularmente en personas de bajo riesgo. Además, destacó las preocupaciones sobre el posible aumento de peso que afecta la sostenibilidad de los beneficios de la pérdida de peso después de suspender el tratamiento.
Las revisiones abogaron por estudios independientes a largo plazo que podrían contribuir a las decisiones clínicas y políticas en torno a los agonistas del receptor GLP-1 en el tratamiento de la obesidad. Los hallazgos desempeñarán un papel clave en la configuración de futuras directrices de la OMS sobre el uso de estos medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
